Описание лекарственных средств: ЛОРИСТА
Латинское название препарата: LORISTA
Представительство: КРКА
код ATX: C09CA01 — losartan
Владелец регистрационного удостоверения: КРКА-РУС, ООО
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с фаской.
| 1 таб. | |
| лозартан калия | 12.5 мг |
Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской.
| 1 таб. | |
| лозартан калия | 25 мг |
Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне, с фаской.
| 1 таб. | |
| лозартан калия | 50 мг |
Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| лозартан калия | 100 мг |
Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II
Регистрационный(ые) номер(а):
Фармакологическое действие
Селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 небелковой природы.
In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АT1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.
Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина.
Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект.
Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Прием лозартана 1 раз в сутки приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД. В течение суток лозартан равномерно контролирует АД, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 ч после приема. Синдром отмены не наблюдается; также лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.
Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых пациентов (≤ 65 лет).
Фармакокинетика
Всасывание
Лозартан хорошо всасывается из ЖКТ. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации.
Биодоступность составляет около 33%. Cmax лозартана в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. Cmax EXP-3174 в плазме крови достигается через 3-4 ч.
Распределение
Более 99% процентов лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Vd лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит EXP-3174 (14%) и ряд неактивных метаболитов, включая 2 основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразол глюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет приблизительно 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0.83 мл/сек (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет около 1.23 мл/сек (74 мл/мин) и 0.43 мл/сек (26 мл/мин) соответственно. T½ лозартана составляет 2 ч. T½ активного метаболита составляет 6-9 ч. Около 58% препарата выводится с желчью, 35% — с мочой.
Показания к применению препарата ЛОРИСТА®
→ артериальная гипертензия;
→ снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
→ хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
→ защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией с целью снижения протеинурии, уменьшения прогрессирования поражения почек, снижения риска развития терминальной стадии (предотвращение необходимости проведения диализа, вероятности увеличения уровня креатинина сыворотки крови) или наступления смерти.
Режим дозирования ЛОРИСТА®
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, кратность приема — 1 раз в сутки
При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-6 недель терапии. Возможно достижение более выраженного эффекта путем увеличения дозы препарата до 100 мг/сутки
На фоне приема диуретиков в высоких дозах рекомендуется начинать терапию Лористой® с 25 мг/сутки
Пациентам пожилого возраста, с нарушениями функции почек (в т. ч. пациенты на гемодиализе) не требуется коррекции начальной дозы препарата.
Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать в более низкой дозе.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза препарата составляет 12.5 мг/сутки Для того, чтобы достичь обычной поддерживающей дозы в 50 мг/сутки, дозу необходимо увеличивать постепенно, с интервалами в 1 неделю (например, 12.5 мг, 25 мг, 50 мг/сутки). Лориста® обычно назначается в комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами.
Схема увеличения дозы препарата представлена в таблице.
| 1 неделя (с 1 по 7 день) | по 1 таблетки 12.5 мг/сутки | |
| 2 неделя (с 8 по 14 день) | по 1 таблетки 25 мг/сутки | |
| 3 неделя (с 15 по 21 день) | по 1 таблетки 50 мг/сутки | |
| 4 неделя (с 22 по 28 день) | по 1 таблетки 50 мг/сутки |
Для снижения риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза составляет 50 мг/сутки В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличена доза Лористы® до 100 мг/сутки
Для защиты почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией стандартная начальная доза Лористы® составляет 50 мг/сутки Доза препарата может быть увеличена до100 мг/сутки с учетом снижения АД.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ≥1% — головокружение, астения, головная боль, утомляемость, бессонница; <1 % — беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезии, гипостезии, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия, брадикардия, аритмии, стенокардия, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: ≥1% — заложенность носа, кашель*, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, диспноэ, бронхит, отек слизистой оболочки носа.
Со стороны пищеварительной системы: ≥1% — тошнота, диарея*, диспептические явления*, боль в животе; <1% — анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; очень редко — повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия.
Со стороны мочевыделительной системы: <1% — императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек; иногда — умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Со стороны половой системы: <1% — снижение либидо, импотенция.
Со стороны костно-мышечной системы: ≥1% — судороги, миалгия*, боль в спине, грудной клетке, ногах; <1% — артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия.
Со стороны органов чувств: <1% — звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, пурпура Шенлейна-Геноха.
Дерматологические реакции: <1% — сухость кожи, эритема, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, подагра.
Аллергические реакции: <1% — крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Иногда ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных средств, в т. ч. ингибиторов АПФ.
*побочные эффекты, частота развития которых сопоставима с плацебо.
В большинстве случаев Лориста® хорошо переносится, побочные эффекты носят слабый и преходящий характер и не требуют отмены препарата.
Противопоказания к применению препарата ЛОРИСТА®
→ артериальная гипотензия;
→ гиперкалиемия;
→ дегидратация;
→ непереносимость лактозы;
→ галактоземия или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы;
→ беременность;
→ период лактации;
→ детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
→ повышенная чувствительность к лозартану и/или другим компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при печеночной и/или почечной недостаточности, сниженном ОЦК, нарушениях водно-электролитного баланса, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.
Применение препарата ЛОРИСТА® при беременности и кормлении грудью
Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в III триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах. При установлении беременности терапию лозартаном следует немедленно прекратить.
Нет данных о выделении лозартана с грудным молоком. Поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии лозартаном с учетом ее важности для матери.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется терапия более низкими дозами.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью назначают лозартан пациентам с нарушениями функции почек, двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки. Следует регулярно контролировать концентрацию калия, мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Особые указания
У пациентов со сниженным ОЦК (например, при терапии большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. До начала приема лозартана необходимо устранить имеющиеся нарушения, либо начинать терапию с небольших доз.
У пациентов с легким и умеренным циррозом печени концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови после приема внутрь выше, чем у здоровых. Поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется терапия в более низких дозах.
У пациентов с нарушениями функции почек, как с сахарным диабетом, так и без него, часто развивается гиперкалиемия, что следует иметь в виду, но лишь в редких случаях вследствие этого прекращают лечение. В период лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.
Лекарственные средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличить содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки. Изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови через равные промежутки времени.
Использование в педиатрии
Препарат противопоказан для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку нет опыта применения препарата в педиатрии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о влиянии лозартана на способность управлять транспортными или другими техническими средствами отсутствуют.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, тахикардия; как результат парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Не отмечено какого-либо клинически значимого лекарственного взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.
Во время одновременного приема с рифампицином и флуконазолом было отмечено снижение уровня активного метаболита лозартана калия. Клинические последствия этого явления неизвестны.
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид) и препаратами калия повышает риск гиперкалиемии.
Одновременное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может снизить эффект диуретиков и других гипотензивных средств.
Если лозартан назначают одновременно с тиазидными диуретиками, снижение артериального давленияносит приблизительно аддитивный характер. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С. Срок годности препарата в форме таблеток 12.5 мг, 25 мг и 100 мг — 2 года; в форме таблеток 50 мг — 5 лет.