Описание лекарственных средств: ЛИЗИГАММА
Латинское название препарата: LISIGAMMA
Представительство: ВЁРВАГ ФАРМА ГмбХ и Ко. КГ
код ATX: C09AA03 — lisinopril
Владелец регистрационного удостоверения: C. P.M. ContractPharma, GmbH & Co. KG
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки белого цвета, круглые, со скошенными внутрь краями, с риской на одной стороне и маркировкой «5» — на другой.
1 таб. | |
лизиноприла дигидрат | 5.445 мг, |
что соответствует содержанию лизиноприла | 5 мг |
Вспомогательные вещества: маннит, кальция фосфата однозамещенного дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и маркировкой «10» — на другой.
1 таб. | |
лизиноприла дигидрат | 10.89 мг, |
что соответствует содержанию лизиноприла | 10 мг |
Вспомогательные вещества: маннит, кальция фосфата однозамещенного дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и маркировкой «20» — на другой.
1 таб. | |
лизиноприла дигидрат | 21.78 мг, |
что соответствует содержанию лизиноприла | 20 мг |
Вспомогательные вещества: маннит, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ
Регистрационный(ые) номер(а):
Фармакологическое действие
Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь около 25% лизиноприла всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность — 29%. Cmax в плазме крови (90 нг/мл) достигается через 7 ч.
Распределение
Лизиноприл почти не связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. T½ составляет 12 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышаeт концентрации в плазме крови у добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения Cmax в плазме крови и увеличение T½.
У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и AUC в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
Показания к применению препарата ЛИЗИГАММА®
→ артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
→ хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);
→ раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч при стабильных показателях гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
→ диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с нормальным АД и больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией).
Режим дозирования ЛИЗИГАММА®
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии пациентам, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз в сутки При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы более 40 мг/сутки обычно не приводит к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза — 20 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг.
Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.
Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Лизигаммы®. Если это невозможно, то начальная доза Лизигаммы® не должна превышать 5 мг/сутки В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), т. к. может возникнуть выраженное снижение артериального давления.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы также целесообразно назначать препарат в низкой начальной дозе – 2.5-5 мг/сутки, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу под строгим врачебным контролем следует устанавливать в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выводится почками, начальную дозу препарата устанавливают в зависимости от КК. Затем в соответствии с реакцией следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.
КК (мл/мин) | Начальная доза (мг/сутки) |
30-70 | 5-10 |
10-30 | 2.5-5 |
< 10 (включая больных, находящихся на гемодиализе) |
2.5 |
При стойкой артериальной гипертензии препарат назначают в дозе 10-15 мг/сутки в течение длительного времени.
При хронической сердечной недостаточности лечение начинают с дозы 2.5 мг 1 раз в сутки с последующим увеличением дозы на 2.5 мг через 3-5 дней до обычной поддерживающей 5-20 мг/сутки Максимальная доза — 20 мг/ сутки
У пациентов пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2.5 мг/сутки).
При остром инфаркте миокарда (в составе комбинированной терапии) в первые сутки препарат назначают в дозе 5 мг, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки У пациентов с острым инфарктом миокарда препарат следует применять не менее 6 недель.
В начале лечения или в течение первых 3 суток после острого инфаркта миокарда у пациентов с низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) препарат следует назначать в меньшей дозе – 2.5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт. ст.) суточную дозу 5 мг можно, при необходимости, временно снизить до 2.5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. более 1 ч), лечение препаратом Лизигамма® следует прекратить.
При диабетической нефропатии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом препарат назначают в дозе 10 мг 1 раз в сутки Дозу можно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт. ст. в положении сидя. У пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом доза такая же с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт. ст. в положении сидя.
Побочное действие
Наиболее часто: головокружение, головная боль (5-6%), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1-3%).
Побочные эффекты с частотой <1%
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания, вследствие выраженного снижения АД.
Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, астенический синдром, лабильность настроения, спутанность сознания, снижение потенции.
Со стороны системы кроветворения: возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, при длительном лечении — небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, анорексия, диспепсия, изменения вкуса, боли в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия.
Дерматологические реакции: крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция.
Аллергические реакции: 0.1% — ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности).
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, азотемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Прочие: миалгия, лихорадка, нарушение развития плода; синдром, включающий ускорение СОЭ, артралгия и появление антинуклеарных антител.
Противопоказания к применению препарата ЛИЗИГАММА®
→ ангионевротический отек в анамнезе, в т. ч. вследствие применения ингибиторов АПФ;
→ наследственный отек Квинке;
→ возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
→ повышенная чувствительность к компонентам препарата;
→ повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с выраженными нарушениями функции почек, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, в состоянии после трансплантации почки, с почечной недостаточностью, азотемией, гиперкалиемией, стенозом устья аорты, с гипертрофической обструктивной кардиомипатией, первичным гиперальдостеронизмом, с артериальной гипотензией, цереброваскулярными заболеваниями (в т. ч. при недостаточности мозгового кровообращения), с ИБС, коронарной недостаточностью, аутоиммунными системными заболеваниями соединительной ткани (в т. ч. склеродермия, СКВ); с угнетением костномозгового кроветворения; на фоне диеты с ограничением натрия; при гиповолемических состояниях (в т. ч. в результате диареи, рвоты); у пациентов пожилого возраста.
Применение препарата ЛИЗИГАММА® при беременности и кормлении грудью
Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата Лизигамма® следует прекратить как можно раньше.
Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение артериального давления, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная гибель плода).
Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. Данных о негативном влиянии препарата Лизигамма® на плод в случае применения в I триместре беременности не имеется. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Не имеется данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выводится почками, начальную дозу препарата устанавливают в зависимости от КК. Затем в соответствии с реакцией следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.
Особые указания
Чаще всего выраженное снижение артериального давлениявозникает при гипогидратации организма, вызванной терапией диуретиками, уменьшением соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия чаще выявляется у пациентов с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов лечение Лизигаммой® следует начинать под строгим контролем врача и с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков.
У пациентов, страдающих ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, резкое снижение артериального давленияможет привести к инфаркту миокарда или инсульту, поэтому лечение Лизигаммой® также следует начинать под строгим контролем врача и с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
При применении Лизигаммы® у некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение артериального давления, что обычно не является причиной для прекращения лечения.
До начала лечения Лизигаммой®, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать реакцию больного на действие начальной дозы Лизигаммы®.
В случае стеноза почечной артерии (особенно при двустороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение Лизигаммы® может привести и к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.
При остром инфаркте миокарда показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Лизигамму® можно применять совместно с в/в введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение артериального давления, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение артериального давления.
У пациентов пожилого возраста при применении препарата в такой же дозе как и у более молодых пациентов наблюдается более высокая концентрация лизиноприла в плазме крови, поэтому при определении дозы требуется особая осторожность.
Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови. При применении препарата в условиях диализа с полиакрилнитрильной мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Нет данных о влиянии лизиноприла в терапевтических дозах на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако необходимо учитывать, что при применении препарата возможно возникновение головокружения. Поэтому пациенты, получающие препарат Лизигамма®, должны соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы (возникают при приеме однократной дозы 50 мг): выраженное снижение артериального давления; сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, контролирование АД, водно-электролитного баланса и нормализация последнего.
Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препарата с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заместителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек (данные комбинации следует назначать с особой осторожностью, только на основе индивидуального решения лечащего врача под регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови и функции почек).
При дополнительном назначении диуретика пациентам, получающим лизиноприл, как правило, развивается аддитивный антигипертензивный эффект — риск выраженного снижения АД (данную комбинацию следует применять с осторожностью). Лизиноприл уменьшает выведение калия из организма при лечении диуретиками.
При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами развивается аддитивный эффект (данную комбинацию следует применять с осторожностью).
При одновременном применении с НПВС (в т. ч. с индометацином), эстрогенами, а также с адреностимуляторами уменьшается антигипертензивное действие лизиноприла (данные комбинации следует применять с осторожностью).
При одновременном применении с препаратами лития возможно уменьшение выведения лития (данную комбинацию следует применять с осторожностью, необходим регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови).
При одновременном приеме антациды и колестирамин уменьшают всасывание лизиноприла из ЖКТ (данные комбинации следует применять с осторожностью).
Этанол усиливает действие препарата.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года.